Bốn năm kể từ vụ án quân bài hề số 13 kết thúc, Thiên Yết tiếp nhận một vụ án về đường dây tội phạm buôn người, bắt cóc và cung cấp nội tạng trái phép. Nạn nhân là những cô gái trẻ, độ tuổi từ 17 đến 30, trên vai xăm hình rắn hổ mang như ấn ký thuộc quyền sở hữu của bọn tội phạm.

Cảnh sát đã theo dấu vết của Jack Miller, một trong những thành viên của tổ chức tội phạm và tới một khu xí nghiệp ngoại ô, phát hiện ra chúng đang thủ tiêu tội ác. Sáu nạn nhân được cứu sống. Tuy nhiên Jack Miller đã bị đồng bọn ám sát bịt miệng ngay trước mặt cảnh sát. Manh mối duy nhất đã đứt. 

Cùng ngày, Kim Ngưu đợi Thiên Yết trở về để kỷ niệm ngày đầu tiên hai người gặp nhau. Thiên Yết vì vướng vụ án mà không về được. Kim Ngưu không thể liên lạc được với anh, lo lắng, giữa đêm rời khỏi nhà. Cô tình cờ gặp một cô gái bị thương nặng trên đường và đưa đến bệnh viện. 

Trong lúc đó, ở Paris, Jimmy cầu hôn Cự Giải và nhắc tới chuyện trở về quê hương.

Cô gái bị thương kia chỉ nói ra duy nhất cái tên: Viviana. Trước sự khẩn cầu của con bé, Kim Ngưu đành đưa Viviana về nhà cho tới khi tìm được người thân. 

Ý thức được thế lực đồ sộ cảnh sát đang phải đương đầu, Thiên Yết lập ra chuyên án đặc biệt. Simon nhận được tin mật báo của một người phụ nữ bí ẩn về nơi trú ẩn tiếp theo của lũ tội phạm: khu nhà kho bỏ hoang phía đông thành phố. Khu xí nghiệp lần trước cũng là người này báo tin. Cảnh sát tìm tới, lũ tội phạm đã trốn thoát, nhưng cảnh sát đã phát hiện ra mười sáu cái xác bị giấu sau bức tường, giữa đống gạch; đang trong quá trình phân hủy bởi axit mạnh sau khi bị lấy nội tạng.

Sáu cô gái được giải cứu từ khu xí nghiệp đầu tiên bị đầu độc tại Bệnh Viện Trung Ương Thành Phố. Họ được cứu kịp thời, nhưng không cung cấp được thông tin khác. Simon kể về vụ đầu độc cho Bảo Bình, người tình cờ gặp. Bảo Bình đến bệnh viện để gặp bạn mình, bác sĩ Patrick Murray, người đang làm việc ở đây. 

Kim Ngưu và Thiên Yết nhận được tin Cự Giải đã trở về. Cự Giải tha thứ cho bố mẹ về mọi chuyện trong quá khứ. Gia đình sau hơn hai mươi năm mới được sum họp trọn vẹn. 

Cảnh sát nhận được cuộc điện thoại tố cáo ẩn danh thứ ba, báo về cuộc giao dịch sẽ diễn ra tại khu cảng container bên bờ sông lúc nửa đêm. Tuy nhiên phục kích thất bại, lũ tội phạm bỏ chạy, Thiên Yết phóng xe đuổi theo, nghi ngờ trong nội bộ cảnh sát có kẻ thông đồng với lũ tội phạm. Cảnh sát mất dấu bọn chúng, nhưng gặp được đồng minh mới, người cũng đang theo sát vụ án này: hai phóng viên Nhân Mã và Song Tử.

Nhân Mã và Song Tử cung cấp những gì tìm được: lão chính trị gia nhận tiền của bọn tội phạm, nạn nhân duy nhất thoát khỏi tổ chức đã bị sát hại dã man tại nhà, và bốn cái tên quan trọng xuất hiện: Jason - Chó Săn, Leslie - Kẻ đào tạo, Matthew - Kẻ phân phối, và COBRA - người đứng đầu. Song thông tin về chúng còn khá mù mờ. Jason là kẻ đã trốn thoát đêm qua. Một năm trước Nhân Mã và Song Tử từng giao nộp nhiều bằng chứng cho cảnh sát nhưng đã bị ai đó lấy mất.

Lũ tội phạm lần đầu xuất hiện ở nơi giam giữ các nạn nhân: Leslie, AL, Sharon, và Jason vừa trở về. Jason điên lên vì cuộc giao dịch bị gián đoạn, trút giận lên một cô gái. 

Đám cưới của Cự Giải và Jimmy được tổ chức. Viviana lẻn vào phòng làm việc của Thiên Yết, tình cờ đọc được cuốn tiểu thuyết của Thiên Bình, viết về vụ án năm xưa họ từng trải qua. 

Con dao gọt hoa quả lọt vào tay Viviana. Đêm mưa, Viviana trong lúc hoảng loạn đã chĩa dao vào Kim Ngưu, sau đó bị Thiên Yết khống chế. Sự thật hé lộ: Viviana cũng là nạn nhân của Tổ chức đã may mắn chạy thoát được. Viviana kể rằng đã dùng thanh gỗ hạ gã đàn ông gác cửa rồi trốn ra, tình cờ gặp Kim Ngưu, tạm thời ẩn náu tại đây. 

Viviana ngất xỉu và được đưa vào bệnh viện. Nhờ đó mà bắt gặp một bác sĩ, cảm giác quen thuộc lạ kỳ mà người đó đem lại nhưng con bé nhất thời không nhớ ra. Viviana bám theo tới văn phòng của người đó, nhìn bảng tên. Là bác sĩ Patrick Murray.

Tên chính trị gia bẩn bị bắt nhưng ngoan cố không chịu khai. Simon phải giả vờ bị trúng độc dọa cho ông ta một trận, moi ra được cái tên Victor Thornton, cánh tay phải của Jack Miller. Trùng hợp thay, hắn là một trong những nghi phạm của vụ án tám năm trước, vụ án giết người hàng loạt đưa Thiên Yết và Kim Ngưu đến với nhau. 

Kim Ngưu tới sở cảnh sát đưa đồ cho anh, được Thiên Yết giới thiệu những thành viên trong Tổ trọng án dưới trướng mình: David - Đầu gấu, Aaron - Chuột nhắt, Ethan - Hacker, John - Kẻ lừa đảo, Simon và Lucy. 

Thiên Yết, Kim Ngưu, Nhân Mã, Bảo Bình, Thiên Bình, Song Tử, Cự Giải tới nơi an nghỉ của những người bạn đã không may thiệt mạng trong vụ án bốn năm trước. Tại đó phát hiện ra sáu quân bài hề số 13 giống hệt ngày xưa. Thiên Yết hé lộ chuyện động trời: xác của tên thanh tra Howard năm ấy rơi xuống vực vẫn chưa được tìm ra. Kim Ngưu cương quyết không muốn anh che giấu bất cứ chuyện gì nữa, vì sự an nguy của bọn họ. 

Cảnh sát mai phục và tìm ra Victor Thornton, đồng thời hắn đang bị lũ sát thủ lạ mặt ám sát. Hắn bị trúng đạn khi chạy lên sân thượng. Kẻ bắn tỉa một lần nữa xuất hiện và muốn thủ tiêu tận gốc rễ tay chân của Jack Miller, song hắn đã kịp trốn thoát trước khi cảnh sát tới. 

Thiên Yết nhận cuộc điện thoại của Kim Ngưu, báo Viviana đã bỏ đi, liền cử Simon tới. Tại bệnh viện, trong khi chờ đợi Victor Thornton tỉnh lại, Thiên Yết đương đầu với Giám đốc sở cảnh sát - thiếu tướng James Hackworth, chỉ huy cấp cao vì một lí do gì đó lại quan tâm gắt gao tới vụ án này. Patrick Murray đột nhiên xuất hiện thay mặt bác sĩ trực, tiêm thuốc cho Victor Thornton dưới sự giám sát kĩ lưỡng của Thiên Yết. 

Viviana chọn cách bỏ đi do sợ mình có thể mang lại nguy hiểm cho Kim Ngưu. Simon và Kim Ngưu lần theo dấu vết của Viviana đang ở gần nhà cũ của mình. Viviana gặp lại cha mình, lúc này chỉ còn là một lão ăn mày. Ông ta giận dữ trút giận lên Viviana. Kim Ngưu tới bảo vệ con bé, đe dọa người đàn ông. Viviana xin Kim Ngưu tha cho ông ta coi như ân nghĩa cuối cùng.

Viviana đồng ý phối hợp với Nhân Mã và Song Tử, trở thành nhân chứng cho một phóng sự tố cáo lũ tội phạm buôn người. Đồng thời ở bệnh viện, Victor Thornton tỉnh lại, trước mặt Thiên Yết, David và Aaron nói ra toàn bộ thông tin để đổi lấy cái mạng mình. Tổ chức tội phạm khét tiếng lần đầu được đưa ra ánh sáng: số thành viên lên tới hàng trăm và còn lượng lớn những kẻ trung gian, trong đó có sáu cái tên cốt cán, sáu kẻ thân cận với ông trùm: 

→ Jack Miller (đã chết)

→ Leslie - Kẻ đào tạo (người dạy dỗ các cô gái trở thành tiếp viên chuyên nghiệp)

→ Jason - Chó săn (kẻ chuyên giao dịch với đối tác, đại diện cho Tổ chức) 

→ Sharon - Thiên thần (chăm sóc cho những món hàng, bảo đảm chất lượng tốt nhất)

→ Matthew - Kẻ phân phối (cố vấn tài chính của ông trùm, quản lý tổ chức, không hay ra mặt)

→ Hunter - Sát thủ (đáng sợ hơn năm kẻ còn lại, tuân theo mọi mệnh lệnh của ông trùm, làm mọi công việc bẩn thỉu nhất)

Ngoài ra còn có gã đàn ông bí danh AL - Kẻ thi hành, cận vệ kiêm tình nhân của Leslie. Angus, cận vệ của Sharon lần đầu tiên xuất hiện bên cạnh cô ta. Hắn là kẻ kín tiếng và khó đoán. Lũ tội phạm điều hành một hệ thống quán bar, vũ trường cùng nhiều dịch vụ ngầm khác nhưng chưa từng bị cảnh sát sờ gáy.

Victor Thornton nói về cuộc vận chuyển hàng lớn tại bờ sông rìa thành phố sẽ diễn ra vào đêm mai, cả năm thành viên cấp cao của Tổ chức sẽ ra mặt.

Toàn cảnh quá trình đào tạo của lũ buôn người. Một trong những cô gái, Christine, tự nguyện thế thân để bảo vệ những người khác. Nạn nhân mới được đưa tới chưa biết điều, lợi dụng Leslie và AL lơi là cảnh giác liền chạy trốn, tuy nhiên đã bị Hunter bắt lại. Cô gái xấu số sau khi trải qua một trận đòn thừa sống thiếu chết được đưa tới phòng Đỏ, bị kẻ gọi là bác sĩ mổ sống lấy nội tạng, trở thành tấm gương cảnh cáo những cô gái khác đang có ý định chạy trốn. 

Leslie nghi ngờ Christine ngầm phản động, định giết nốt thì Sharon tới kiên quyết ngăn lại. Xảy ra xung đột nội bộ, Leslie và AL đối đầu với Sharon và Angus, hai bên chĩa súng vào nhau. Leslie buộc phải nhún nhường. Hunter thông báo về chuyến hàng đêm mai, những cô gái sẽ được đưa đi, ngoại trừ Christine đang bị thương. 

Giao dịch được tiến hành. Matthew liên lạc với đối tác, theo dõi tình hình qua những chiếc flycam từ xa. Hunter ở trên tầng thượng quan sát toàn bộ cục diện. Jason trực tiếp lái xe chở hàng, hộ tống đằng sau còn có xe chở bốn kẻ Leslie, AL, Sharon, Angus. Tuy nhiên đoàn xe cảnh sát bất ngờ kéo tới. Jason lái xe bỏ trốn, thực hiện kế hoạch đánh tráo để chiếc xe khác đánh lạc hướng cảnh sát. Trước đó, xe của Leslie theo hiệu lệnh của ả đã tách ra từ trước để đảm bảo an toàn. 

Jason cắt đuôi cảnh sát, rẽ vào lối thoát bí mật đã vạch sẵn. Song hắn không ngờ Thiên Yết đã mai phục ở đó. Hai bên giao chiến với nhau, Jason bị bắt, những cô gái trong xe được giải cứu. Mật báo về lộ trình của lũ tội phạm này cũng là nhờ người phụ nữ bí ẩn kia cung cấp cho. Thiên Yết đặt thiếu tướng James Hackworth vào diện tình nghi. 

Jason Quinn không hé răng một lời, chỉ trưng ra thái độ cợt nhả. Hắn lấy cớ đi vệ sinh, sau đó hạ gục David, John và Aaron. Tình cờ chạm mặt Kim Ngưu khi cô đến sở cảnh sát đưa cơm cho Thiên Yết, Jason bắt cô làm con tin, yêu cầu Thiên Yết chuẩn bị trực thăng cho hắn tẩu thoát. 

Trong thang máy, Kim Ngưu đánh lừa rồi dùng bình xịt hơi cay tự vệ và chạy thoát. Jason lên tới sân thượng, bị một tên sát thủ của Hunter tấn công. Hắn chật vật bắn chết kẻ đó, nhận ra Tổ chức đã quay lưng lại với mình. Nếu Jason không chịu chết thì vợ con hắn sẽ gặp nguy, Jason tìm thấy viên thuốc độc được thả vào mũ áo hắn từ lúc nào, không còn lựa chọn nào khác ngoài nuốt nó tự sát. 

Thiên Yết chạy lên sân thượng nhưng đã quá muộn. Jason hấp hối những lời cuối cùng, nhắc tới bác sĩ cùng ngôn từ kỳ lạ. 

Kim Ngưu động viên Thiên Yết không được phép bỏ cuộc vì cô. Họp mặt mọi người tại nhà Kim Ngưu, bảy lá bài hề được tìm thấy trong hòm thư tại nhà mỗi người như một lời đe dọa. Thiên Yết kể về vụ án. 

Nhân Mã và Song Tử tìm tới bệnh viện, nói chuyện với các nạn nhân được giải cứu từ xe tải, nhưng không tìm được thứ mình cần. Bảo Bình cũng đi cùng, trong lúc đợi hai người, anh qua thăm bạn mình, bác sĩ Patrick Murray. Bảo Bình tìm ra một tờ giấy gồm những ký tự lạ: các chữ số xen với bảng chữ cái, cùng phải ứng thiếu tự nhiên của Patrick Murray. 

Cự Giải có thai. Kim Ngưu, Thiên Bình và Cự Giải nói chuyện phiếm về gia đình, con cái. Cự Giải trở về nhà. Jimmy gần đây bận rộn với dự án mới, anh muốn mở rộng thị trường đầu tư sang lĩnh vực giải trí ngầm. Cự Giải tạm thời chưa nói với anh về chuyện đứa bé. 

Patrick Murray tới khu nghiên cứu nơi Bảo Bình làm việc tối muộn. Hắn lộ rõ bản chất, bỏ thuốc ngủ vào lon bia của Bảo Bình, dụ Nhân Mã tới để ám sát và đổ tội cho Bảo Bình. Tuy nhiên Bảo Bình đã sớm nhận ra chân tướng, nhờ việc sử dụng mật mã Caesar để giải mã lời trăng trối kỳ lạ của Jason Quinn trước khi chết. Thiên Yết và cảnh sát đã sớm mai phục ở đây, Patrick Murray đầu hàng.

Liên tiếp những vụ làm ăn gần đây bị lũ cớm phá hỏng, lũ tội phạm nghi ngờ lẫn nhau: có kẻ phản bội đã báo tin cho cảnh sát. Ông trùm COBRA cuối cùng cũng ra mặt, nói sẽ đích thân điều hành chuyến hàng tiếp theo. 

Nhân Mã và Song Tử bị Tổng biên tập sa thải, hai người quyết tâm sử dụng các mối quan hệ điều tra riêng, hẹn gặp một nhân chứng biết vài thông tin quan trọng về đường dây buôn người mà hai người đang truy tìm. Hai phóng viên nói cho Thiên Yết một bí mật: trong Tổ chức có một phóng viên đang nằm vùng, lén cung cấp đầu mối cho họ. Em gái người đó chính là một trong những nạn nhân của lũ buôn người, một năm trước đã trốn thoát nhưng bị sát hại dã man. Nhân chứng đầu tiên mà Nhân Mã và Song Tử đã vuột mất. 

Vụ giao dịch tiếp theo: khu đất DL276, khu nhà máy cơ khí bỏ hoang. Thiên Yết cùng đội của mình tới phục kích. Trong lúc đó Nhân Mã và Song Tử phát hiện ra mình rơi vào bẫy của lũ tội phạm, Song Tử bị đâm trọng thương, còn Nhân Mã bị truy đuổi. Đồng thời ở nhà, Thiên Bình bị nhóm người lạ mặt khủng bố tinh thần, không thể liên lạc với Song Tử. Quay trở lại với Thiên Yết, cuộc giao dịch là cái bẫy, cảnh sát bị lũ tội phạm tấn công bất ngờ. 

Và người cung cấp tin cho Nhân Mã và Song Tử, kẻ phản bội trong Tổ chức chính là Sharon. Toàn bộ đều là kế hoạch loại trừ của COBRA. Sharon định thả những cô gái ra thì bị Hunter phát hiện, tuy nhiên Angus đã thay Hunter lạnh lùng kết liễn cô chủ của mình để chứng minh lòng trung thành.

Kim Ngưu đưa cho Viviana vài món đồ phòng thân. Buổi tối muộn, hai người xuống siêu thị gần nhà mua chút đồ. Chờ đón họ là COBRA cùng đám thuộc hạ. Ông trùm lộ diện, hắn bắt Kim Ngưu và Viviana uy hiếp Thiên Yết, bắt anh phải chọn lựa mạng sống một trong hai. Kim Ngưu bị rắn hổ mang cắn, Viviana cố gắng chạy thoát thì bị bắn vào bụng. Bọn chúng bỏ đi khi cảnh sát tới. 

Tổn thất lớn: đội của Thiên Yết có Simon, Ethan và Aaron bị thương nặng; Song Tử chưa tỉnh lại, Thiên Bình kiệt sức ngất xỉu, ảo giác hai người trở về cuộc sống yên bình mà Song Tử từ bỏ công việc phóng viên điều tra đầy nguy hiểm; Viviana được cấp cứu kịp thời, còn Kim Ngưu vẫn đang hôn mê do ảnh hưởng nặng nề từ nọc độc.